光学显微镜下，肾小球无明显变化或仅有轻度节段性系膜增生。
电镜下
弥漫性肾小球脏层上皮细胞足突消失，细胞内高尔基器和内质网增多，并可见脂滴。经过治疗或蛋白尿等症状缓解后，脏层上皮细胞的变化可恢复正常。
肾小管上皮细胞内有多数玻璃样小滴和脂类沉积，是由于肾小球毛细血管通透性增加，大量脂蛋白通过肾小球滤出，而在肾小管被重吸收所致。肾小管腔内可有透明管型。这些变化常与蛋白尿的程度平行。
肉眼观
肾肿胀，体积较大，色苍白。由于大量脂类沉着，切面可见黄色条纹。
脂性肾病的病模式：足细胞足突融合或消失为其典型特征。