1.对症治疗
本病的治疗为对症性，疾病大多能自愈;高热患者酌情补液;休克者给予补充血容量及血管活性药物治疗;出血者给予止血药物;脑水肿者给予甘露醇脱水;急性期特别是并发肝炎时应卧床休息。
2.青霉素治疗
用青霉素G为妥，疗程7～10天。若给予氨苄青霉素，约95%患者可出现皮疹，通常在给药后1周或停药后发生，可能与本病的免疫异常有关，故氨苄青霉素在本病中不宜使用;有认为甲硝唑及氯林可霉素对本病咽峡炎症可能有助，提示合并厌氧菌感染的可能，但氯林可霉素亦可导致皮疹。
3.肾上腺皮质激素治疗
可用于重症患者，如咽部、喉头有严重水肿，出现神经系统并发证、血小板减少性紫癜、心肌炎、心包炎等，可改善症状，消除炎症，及时应用尚可避免气管切开;但一般病例不宜采用。
4.切脾手术
应随时警惕脾破裂发生的可能，及时确诊，迅速补充血容量，输血和进行脾切除，常可使患者获救。
5.阿昔洛韦及其衍生物
在体外试验中有拮抗EB病毒的作用，但此类药物不必常规地应用于一般的传染性单核细胞增多症患者，惟有伴口腔毛白斑病的艾滋病者以及有充分证据说明是慢性进行性EB病毒感染者可考虑应用此类制剂。干扰素的疗效不明确。