肿瘤病因学和发病学

肿瘤的病因复杂,环境因素,遗传因素及体内的其他因素均在发病中起重要作用,可以认为肿瘤是一种多因素引起的疾病,因此肿瘤预防要从多方面着手。

一、物理致癌因素

1.电离辐射,包括X线,r射线等均能增加肿瘤发病率。

2.紫外线的长期过度照射与皮肤鳞癌,基底细胞癌,黑色素瘤有关。

3.长期吸入石棉纤维粉尘,可引起肺间皮瘤,肺癌。

二、化学致癌因素

已知的致癌性化学物质大致可分为两类:直接致癌物和间接致癌物,化学致癌是一个从步骤过程,大致可分为激发和促进两个阶段。

激发:即激发剂(致癌物)引起的不可逆过程,细胞DNA受到损伤,成为潜在癌细胞。

促进:促进剂如酚、激素、药物等,本身无致癌性,不损伤DNA,可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用,改变了基因的表达方式。

重要的化学致癌物:

化学致癌物分布广泛,主要有以下几种:

(1)多环芳烃:以3,4-苯丙芘为代表,与肿瘤、胃癌关系密切。

(2)亚硝胺类:与肝癌、胃癌、食道癌有关。

(3)真菌霉素:以黄曲霉毒素最具代表性,广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中。

(4)其他:如芳香胺类,砷,铬等均有致癌性

三、生物致癌因素

DNA肿瘤病毒:目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人乳头瘤病毒,EB病毒,乙肝病毒

RNA肿瘤病毒:人T细胞白血病病毒与肿瘤的发生关系密切。

寄生虫:血吸虫与结肠癌发病有关,华支睾吸虫感染,可导致胆管细胞癌。

四、遗传因素

遗传因素在人类肿瘤发生中所起的作用,有以下几种情况:

(1)遗传因素起决定作用:家族性腺瘤性息肉病,视网膜母细胞瘤,神经纤维瘤病,肾母细胞瘤,神经母细胞瘤等。

(2)遗传因素决定肿瘤的易感性,如着色性干皮病患者易患皮肤恶性肿瘤。

(3)遗传因素和环境因素协同作用,而环境因素又起主要作用。

五、免疫因素

临床观察和动物实验均说明,恶性肿瘤的发生发展与机体免疫状态密切相关。

六、激素因素

乳腺癌、子宫内膜腺癌的发生可能与雌激素水平过高有关。

七、营养因素

在西方国家,高脂肪,低纤维饮食,大肠癌发病率高。

肿瘤发病学

各种环境的和体内的致癌因素作用,机体细胞的遗传物质DNA导致基因突变可使正常细胞转化为癌细胞,这是一个长时间,多因素,多阶段的演化过程。

一、原癌基因

原癌基因是广泛存在于生物界的各种DNA内的正常基因,原癌基因的产物对细胞正常生长,增殖和分化起着正调控作用,,当原癌基因被激活时,细胞过度增生,形成肿瘤。

二、原癌基因的激活

原癌基因可通过如下几条途径活化而转化为癌基因

1.点突变:点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。

2.原癌基因扩增:原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。

3.原癌基因置换:肿瘤中由于染色体异常而导致基因易位和重排,使在癌基因移到了启动基因和增强子附近被激活。

4.获得启动子,原癌基因表达增加的原因之一是原癌基因获得了强的启动子。

三、肿瘤抑制基因

正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因,当它丢失、灭活或突变时,往往会使细胞呈恶性生长,这类基因叫肿瘤抑制基因,常见的有Rb基因,NF1基因,APC基因,P53基因。

四、凋亡控制基因

除癌基因和肿瘤抑制基因外,凋亡调控基因在癌的发生中也起重要作用,如bcl-2基因,具有防止细胞凋亡的功能,其过度表达可引起其它癌基因和肿瘤抑制基因改变。