嘌呤核苷酸的代谢

1.食物中的核酸大多以核蛋白的形式存在。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成,核苷酸不属于营养必需物质。

2.嘌呤核苷酸的从头合成 部位在胞液,合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位及CO2等。特点是:嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基础上逐步合成的,不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合的。反应过程中的关键酶包括PRPP酰胺转移酶、PRPP合成酶。从头合成的调节机制是反馈调节。

3.嘌呤核苷酸的补救合 成脑、骨髓等由于缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶体系,而只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。生理意义;节省从头合成时能量和-些氨基酸的消耗。

4.脱氧核苷酸的合成dNTP是由相应的核糖核苷二磷酸(NDP)经核糖核苷酸还原酶体系作用,直接还原生成dNDP,dNDP经激酶作用由 ATP再提供-个磷酸基而生成dNTP.核糖核苷酸还原酶系的成分:①核糖核苷酸还原酶;②硫氧化还原蛋白还原酶:包括硫氧化还原蛋白、FAD、 NADPH. 5。嘌呤核苷酸的分解代谢 主要发生在肝、小肠及肾,代谢终产物是尿酸。黄嘌呤氧化酶是分解代谢中重要的酶。

6.痛风症 嘌呤代谢异常导致尿酸过多引起痛风症,患者血中尿酸含量超过80mg/L时,尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾脏等处,导致关节炎、尿路结石及肾疾病。临床上常用别嘌醇治疗痛风症。别嘌醇与次黄嘌呤结构类似,可以抑制黄嘌呤氧化酶,减少嘌呤核苷酸生成,抑制尿酸生成;另外别嘌醇可与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,消耗PRPP使其含量减少,同时由于别嘌呤核苷酸与IMP结构相似,可以反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶,减少嘌呤核苷酸生成。其结果是嘌呤核苷酸的合成减少,尿酸生成减少,治疗痛风症。

7.嘌呤核苷酸的抗代谢物 ①嘌呤类似物:巯嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟瞟呤、8-氮杂鸟嘌呤等。②氨基酸类似物:氮杂丝氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸等。③叶酸类似物:氨蝶呤及甲氨蝶呤(MTX)。