胆汁酸代谢

胆汁酸代谢

(一)胆汁酸的化学1.正常成人平均每天分泌胆汁300~700ml。

2.胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐,约占固体成分的50%。

3.游离胆汁酸包括胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸和少量石胆酸4种。

4.上述游离胆汁酸的24位羧基分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成各种相应的结合胆汁酸,包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸。

5.肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。

6.初级胆汁酸在肠道中受细菌作用,第7位α-羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸结合生成的结合产物。

7.胆汁酸的主要生理功能主要为:促进脂类物质的消化与吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出。

(二)胆汁酸代谢1.初级胆汁酸(一)肝细胞以胆固醇为原料合成初级胆汁酸,是胆固醇在体内的主要代谢去路。

(二)肝细胞合成胆汁酸的酶类主要分别分布于微粒体和胞液。

(三)胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶。

2.次级胆汁酸(一)进入肠道的初级胆汁酸在发挥促进脂类物质的消化吸收后,在回肠和结肠上段,由肠道细菌酶催化胆汁酸的去结合反应和脱7α-羟基作用,生成次级胆汁酸。

(二)胆酸脱去7α-羟基生成脱氧胆酸,鹅脱氧胆酸脱去7α-羟基生成石胆酸。

胆汁酸的肠肝循环:进入肠道的各种胆汁酸(包括初级和次级、游离型与结合型)约有95%以上可被肠道重吸收,重吸收的胆汁酸经门静脉重新入肝。

(三)胆汁酸代谢的调节1.胆汁酸浓度升高可同时抑制胆固醇7α-羟化酶和HMG CoA还原酶的合成,从而抑制肝细胞胆汁酸、胆固醇的合成。

2.高胆固醇饮食在抑制HMG CoA还原酶合成的同时,诱导胆固醇7α-羟化酶基因的表达。

3.肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。

4.糖皮质激素、生长激素可提高胆固醇7α-羟化酶的活性,甲状腺素可诱导该酶的mRNA合成,因此,甲状腺功能亢进患者血浆胆固醇含量降低。

5.成人的胆汁酸库共约3~5g,人体每天约进行6~12次肠肝循环。