蛋白质合成的抑制剂(二)

(二)干扰素对病毒蛋白合成的抑制

干扰素(interferon)是病毒感染后,感染病毒的细胞合成和分泌的一种小分子蛋白质。从白细胞中得到α-干扰素,从成纤维细胞中得到β-干扰素,在免疫细胞中得到γ-干扰素。干扰素结合到未感染病毒的细胞膜上,诱导这些细胞产生寡核苷酸合成酶、核酸内切酶和蛋白激酶。在细胞未被感染时,不合成这三种酶,一旦被病毒感染,有干扰素或双链RNA存在时,这些酶被激活,并以不同的方式阻断病毒蛋白质的合成。干扰素和dsRNA激活蛋白激酶,蛋白激酶使蛋白质合成的起始因子磷酸化,使它失活,另一种方式是mRNA的降介,干扰素dsRNA激活2,5腺嘌呤寡核苷酸合成的酶的合成,2,5腺嘌呤寡核苷酸激活核酸内切酶,核酸内切酶水介mRNA(图18-24)。

由于干扰素具有很强的抗病毒作用,因此在医学上有重大的实用价值,但组织中含量很少,难于从生物组织中大量分离干扰素。现在已难应用基因工程合成干扰素以满足研究与临床应用的需要。

小结

蛋白质分子是由一个个氨基酸通过肽键连接起来的,在细胞内这种连接必须依靠核蛋白体循环来完成。mRNA携带合成蛋白质分子中氨基酸排列顺序遗传的信息。这是由每3个碱基组成一个密码来体现的,遗传密码共有64个密码子。UAA、UAG、UGA代表终止信号,AUG不仅代表起始信号,还代表蛋氨酸。tRNA携带特异的氨基酸,同时它的反密码子可识别mRNA上的密码子,核糖体上受位和给位结合的氨基酸在转肽酶的作用下形成肽键。

合成蛋白质分子的每个氨基酸首先要在特异的氨基酰tRNA合成的酶的作用下,与特异的tRNA结合,形成氨基酰tRNA,这就是氨基酸的活化。核蛋白循环过程中的起动阶段,首先要形成由起始因子,GTP、mRNA和大、小亚基构成的70S起始复合物,肽链延长时,每进入一个氨基酸,就按进位,转肽、脱落、移位、重复这四个步骤。终止时,在终止因子参与下,转肽酶将合成的肽链水解离开核糖体,核蛋白体也从mRNA脱落,重新进入又一个循环,蛋白质合成时,在一条mRNA链上,同时结合着多个核糖体,同时合成相同的多条肽链。

蛋白质合成也有许多加工修饰过程,剪切一部分肽段,加入糖、脂,进行磷酸化,羟化等等。多聚体构成的蛋白质还要经过聚合过程。

蛋白质合成的阻断剂很多,作用部位也各不相同,利用这些理论,对于研制各种抗生素有重要意义。

思考题

1、遗传密码表有哪些特点?

2、核蛋白体的主要组成及工作原理?

3、氨基酰tRNA合成酶的特点?

4、肽链合成时起始复合物的形成过程。

5、真核生物与原核生物蛋白质合成的主要异同。

6、分泌蛋白质的结构特点及加工后分泌过程是怎样进行的。