拓扑异构酶是一种同时具有核酸酶与连接酶效用的酵素,可改变DNA的超螺旋程度。其中有些是先使DNA双螺旋的其中一股切开以形成缺口,让另一股能穿过此缺口,进而减低超螺旋程度,最后再将切开的部位黏合[45].其他类型则是将两股DNA同时切开,使另一条双股DNA得以通过此缺口,之后再将缺口黏合。拓扑异构酶参与了许多DNA相关作用,例如DNA复制与转录。
螺旋酶是分子马达的一种类型,可利用来自各种核苷三磷酸,尤其是腺苷三磷酸的化学能量,破坏碱基之间的氢键,使DNA双螺旋解开成单股形式。此类酵素参与了大多数关于DNA的作用,且必须接触碱基才能发挥功用。