脱氧核糖核苷酸合成的调节

脱氧核糖核苷酸合成的调节

四种dNTP的合成水平受到反馈调节，同时保持dNTP的适当比例也是细胞正常生长所必需的。实际上，缺少任一种dNTP都是致命的，而一种dNTP过多也可致突变，因为过多的dNTP可错误掺入DNA链中。核糖核苷酸还原酶的活性对脱氧核糖核苷酸的水平起着决定作用。各种dNTP通过变构效应调节不同脱氧核糖核苷酸生成。因为，某一种特定NDP经还原酶作用生成dNDP时，需要特定NTP的促进，同时受到另一些NTP的抑制(表82)。通过调节使4种dNTP保持适当的比例。

表8-2　核糖核苷酸还原酶的别构调节

例如，当存在混合的NDP底物时，由ATP促使CDP和UDP还原生成dUDP和dCDP。经dUDP转变为dTTP(后述)，dTTP则反馈抑制CDP和UDP还原，同时促进dGDP的生成，dGDP磷酸化生成dGTP则抑制GDP、CDP和UDP的还原，而促进ADP的还原生成dADP。当dATP升高与酶

图8-13　脱氧核苷酸合成调节网络

活性位点结合，则抑制所有NDP的还原反应(图8-13)。细胞内dCTP和dTTP的适当比例并非由核糖核苷酸还原酶调节，而是通过脱氧胞嘧啶脱氨酶(deoxycytidine deaminase)决定。此酶催化dUMP的生成，dUMP则是dTTP的前体。此酶受dCTP激活，受dTTP抑制。