在胆固醇合成过程中，HMGCoA还原酶为限速酶，因此各种因素通过对该酶的影响可以逃到调节胆同醇合成的作用。
1.饥饿与饱食
饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，可导致胆固醇的合成增加，这是因为饱和脂肪酸能诱导肝HMGCoA还原酶的合成。若食入无脂肪膳食，肝中胆固醇的合成和HMGCoA还原酶的合成均下降。
2.胆固醇浓度
体内胆固醇浓度的升高可反馈抑制肝HMGCoA还原酶的活性和该酶在肝脏的合成，导致胆固醇合成的减少，但肠黏膜细胞内的HMGCoA。还原酶活性及合成不受胆固醇浓度的影响。因此大量进食胆固醇后血浆胆固醇的60%仍由体内合成。可见单纯限制膳食胆固醇，并不能使血浆胆固醇大幅度下降。
3.激素
胰岛素能诱导肝HMGCoA还原酶的合成和增强该酶活性，从而能促进胆固醇的合成，使血浆胆固醇升高。胰高血糖素及糖皮质激素则能抑制HMGCoA还原酶的活性，减少胆固醇的合成。甲状腺素虽能促进HMGCoA还原酶的合成，但同时又能促进胆固醇在肝中转变成胆汁酸和促进胆固醇的排出，且后一作用强于前者，因而甲状腺功能亢进时，患者血清胆固醇含量反而下降。