肾上腺糖皮质激素

肾上腺位于两侧肾脏的内上方,包括中央部的髓质和周围部的皮质两部分,两者在发生、结构和功能上均不相同,实际上是两个独立的内分泌腺。肾上腺皮质由外向内分别由球状带、束状带和网状带组成,分别合成和分泌以醛固酮为代表的盐皮质激素、以皮质醇为代表的糖皮质激素和以脱氢表雄酮为代表的性激素,此外,网状带还合成和分泌少量的糖皮质激素。
一、糖皮质激素的生物学作用
(一)对物质代谢的影响 糖皮质激素是体内调节糖代谢的重要激素之一,既可促进糖异生,又可使葡萄糖的利用减少,发挥抗胰岛素作用。如果糖皮质激素分泌过多,会出现高血糖,甚至出现糖尿;糖皮质激素可促进肝外组织,特别是肌蛋白分解。促进脂肪分解,当肾上腺皮质功能亢进时,由于全身不同部位脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同,体内脂肪重新分布,以致出现面圆、背厚、躯干部发胖,而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊体形。
(二)对水盐代谢的影响 糖皮质激素有较弱的保钠排钾作用。此外,皮质醇还能增加肾血浆流量使肾小球滤过率增加,有利于水的排出。肾上腺皮质功能不全患者,排水能力明显降低,严重时可出现“水中毒”。
(三)对血细胞的影响 糖皮质激素通过促进造血使血液中红细胞、血小板增加,使淋巴细胞和浆细胞减少,临床上可用来治疗淋巴性白血病或淋巴肉瘤。
(四)对循环系统的影响 糖皮质激素对血管没有直接的收缩效应,但它能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)。
(五)在应激反应中的作用 当机体受到各种有害刺激,如感染、缺氧、饥饿、刨伤、手术、疼痛、寒冷及精神紧张等刺激时,血中ACTH浓度立即增加,导致血中糖皮质激素浓度升高,并产生一系列的非特异性反应,称为应激反应。此外,在应激反应中交感一肾上腺髓质系统也参与活动,使血中儿茶酚胺含量增加。其他激素如生长激素、催乳素、胰高血糖素、抗利尿激素及醛固酮等也相应增加。说明应激反应是以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主,多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。
除上述主要作用外,糖皮质激素还有促进胎儿表面活性物质的合成、增强骨骼肌的收缩力、抑制骨的形成、提高胃腺细胞对迷走神经及促胃液素的反应性、增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌等多种作用。临床上常应用大剂量糖皮质激素及其类似物于抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克等的治疗(表1-2-9-3)。
二、糖皮质激素分泌的调节
(一)下丘脑一腺垂体一肾上腺皮质轴的调节
CRH是下丘脑促垂体区CRH神经元合成释放的肽类激素,通过垂体门脉系统被运送到腺垂体促肾上腺皮质激素细胞,使ACTH分泌增多,进而引起肾上腺皮质合成、释放糖皮质激素增多。除可促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素外,还可刺激束状带和网状带的生长发育。
(二)反馈调节
当血中糖皮质激素浓度升高时,可反馈性抑制下丘脑CRH神经元和腺垂体ACTH神经元,使CRH释放减少,ACTH合成及释放受到抑制,这种反馈称为长反馈。ACTH还可反馈性抑制CRH神经元的活动,称为短反馈。
长期大量应用糖皮质激素的患者,外源性药物可通过长反馈抑制ACTH的合成与分泌,由于存在这种复杂的反馈调节,甚至造成肾上腺皮质萎缩,分泌功能停止。如突然停药,患者可出现肾上腺皮质功能低下,引起的肾上腺皮质危象,甚至危及生命,故应采取逐渐减量停药或间断给ACTH的方法,以防止肾上腺皮质萎缩。