肝胆管结石的发病原因:
原发性胆管结石多见于我国西南、南方、沿海、长江流域等区域,特别常见于农村中。日本、东南亚等地,此病也较常见。前节已经谈到肝内胆管结石形成的原因,本文略作介绍。原发性胆管结石的形成与胆道的慢性炎症、细菌感染、胆汁淤滞、营养等有关。常见的致病因素有复发性化脓性胆管炎、胆道阻塞、胆道寄生虫病,感染是导致结石形成的首要因素,感染细菌主要是肠道菌属,其中最主要的是大肠杆菌,厌氧性细菌亦较常见。胆汁淤滞是原发性胆管结石形成时的必要条件,因为只有在淤滞条件下,胆汁中成分才能沉积并形成结石。
正常胆汁中,胆红素主要是水溶性的胆红素二葡萄糖醛酸酯的结合型胆红素,但结石中的胆红素主要是不溶解的游离胆红素。因而,胆汁中结合型胆红素的去结合化是形成结石的原因。大肠杆菌属和一些厌氧杆菌感染能产生-葡萄糖醛酸苷酶,此酶在pH7.0条件下,能将结合型胆红素水解生成游离胆红素而沉着。在胆道感染时,胆汁中有来自组织的内源性葡萄糖醛酸苷酶,它的最适pH为4.6,在适宜情况下,亦能水解胆汁中的结合型胆红素,因而结石可以在胆总管及肝内胆管中形成并增大。此外,胆汁中的粘蛋白、酸性粘多糖、免疫球蛋白等大分子物质,炎性渗出物,脱落的上皮细胞、细菌、寄生虫、胆汁中的金属离子等,均参与结石的形成。
还有一类胆管结石,称为黑结石,常发生于合并有肝硬变、慢性溶血性贫血、人工心脏瓣膜安置术后、老年等患者,黑色色素可能是胆红素或者是来自胆红素的双吡咯聚合体,细菌感染并不是成石的主要原因,而来自组织的内源性葡萄糖醛酸苷酶的活动,可能在生成不溶解的游离胆红素方面起主要的作用。继发性胆管结石则由胆囊结石排入胆总管后所致。